Troponine pour être honnête

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Troponine pour être honnête

Troponine pour être honnête

mercredi 19 mars 2025, par Dr Philippe Auriol

La dermatite atopique (DA) est une maladie inflammatoire chronique de la peau, caractérisée par des démangeaisons intenses et une altération de la barrière cutanée. Les acariens de la poussière domestique, notamment Dermatophagoides pteronyssinus, sont reconnus pour exacerber les symptômes de la DA en raison de leurs allergènes. Parmi ceux-ci, un nouvel allergène, le Der p 39, a été identifié comme une troponine C, une protéine impliquée dans la régulation de la contraction musculaire. Cette étude vise à explorer le rôle potentiel de Der p 39 dans l’aggravation de l’inflammation cutanée chez les patients atteints de DA. The novel house dust mite allergen Der p 39 exacerbates atopic dermatitis-like inflammation in mice by inducing skin barrier dysfunction
Liu, Shan et al. World Allergy Organization Journal, Volume 18, Issue 3, 101036

Méthodes

  • Identification de Der p 39 : Les protéines extraites de D. pteronyssinus ont été analysées par électrophorèse sur gel de polyacrylamide en présence de dodécylsulfate de sodium (SDS-PAGE) pour séparer les protéines selon leur poids moléculaire. Der p 39 a été identifié comme une protéine de 18 kDa.
  • Évaluation de l’allergénicité  : Des tests immunologiques, tels que le western blot, le dot blot et l’ELISA, ont été réalisés sur des sérums de 87 patients allergiques aux acariens et de 30 sujets non allergiques. L’objectif était de détecter la liaison des IgE spécifiques à Der p 39. 
  • Modèle murin de dermatite atopique : Des souris ont été exposées à Der p 39 pour évaluer son potentiel à induire des symptômes similaires à la DA humaine.
  • Évaluation de la fonction de barrière cutanée : La perte en eau transépidermique (TEWL) a été mesurée pour déterminer l’intégrité de la barrière cutanée après exposition à Der p 39.
    • Analyses histologiques : Des biopsies cutanées ont été effectuées pour observer les modifications histopathologiques et l’infiltration cellulaire inflammatoire.
    • Dosages immunologiques : Les niveaux de cytokines pro-inflammatoires dans la peau et le sérum ont été quantifiés pour évaluer la réponse immunitaire.

Résultats

  • Allergénicité de Der p 39 : Parmi les 87 patients allergiques aux acariens, 5 ont présenté une liaison des IgE à Der p 39, tandis qu’aucun des 30 sujets non allergiques n’a montré de réactivité, suggérant une sensibilisation spécifique chez une minorité de patients. 
  • Induction de l’inflammation cutanée : Les souris exposées à Der p 39 ont développé des lésions cutanées érythémateuses avec un épaississement de l’épiderme, caractéristiques de la DA.
  • Augmentation de la TEWL  : Une augmentation significative de la TEWL a été observée chez les souris traitées avec Der p 39, indiquant une altération de la fonction de barrière cutanée.
  • Infiltration inflammatoire : Les analyses histologiques ont révélé une infiltration accrue de cellules inflammatoires, notamment des éosinophiles et des lymphocytes, dans la peau des souris exposées à Der p 39.
  • Élévation des cytokines pro-inflammatoires : Des niveaux accrus de cytokines telles que l’IL-4, l’IL-13 et l’IFN-γ ont été détectés dans la peau et le sérum des souris traitées, suggérant une réponse immunitaire de type Th2 dominante.

Discussion

  • Pertinence de Der p 39 en tant qu’allergène : L’identification de Der p 39 en tant que troponine C met en évidence une nouvelle classe d’allergènes dérivés des acariens, élargissant notre compréhension des molécules potentiellement impliquées dans la pathogénie de la DA.
  • Mécanisme d’action : La capacité de Der p 39 à altérer la fonction de barrière cutanée, comme en témoigne l’augmentation de la TEWL, pourrait faciliter la pénétration d’autres allergènes et irritants, exacerbant ainsi l’inflammation cutanée.
  • Réponse immunitaire : L’élévation des cytokines Th2 suggère que Der p 39 favorise une réponse immunitaire allergique typique, contribuant à l’inflammation chronique observée dans la DA.
  • Implications thérapeutiques : Cibler Der p 39 pourrait offrir de nouvelles approches pour le traitement de la DA, notamment par le développement de thérapies spécifiques ou de mesures préventives visant à réduire l’exposition à cet allergène.

Conclusion

Cette étude souligne le rôle potentiel de Der p 39, une troponine C issue de D. pteronyssinus, dans l’exacerbation de la dermatite atopique en perturbant la fonction de barrière cutanée et en induisant une réponse immunitaire de type Th2. Bien que la sensibilisation à Der p 39 semble concerner une minorité de patients allergiques aux acariens, ces découvertes ouvrent la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant spécifiquement cet allergène pour mieux gérer et prévenir les exacerbations de la DA. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer ces résultats chez l’homme et pour explorer les mécanismes précis par lesquels Der p 39 altère la fonction de barrière cutanée.


Nous savions déjà que les acariens, par leurs protéases, avaient une activité inflammatoire directe sur la peau des atopiques. C’est également le cas de certaines protéines des staphylocoques. Mais nous ne connaissions par Der p 39.
Cet allergène est une troponine C (TnC), famille des protéines liant le calcium de type EF-hand. Elles jouent un rôle crucial dans la régulation de la contraction musculaire en réponse aux variations de la concentration intracellulaire de calcium. La liaison du calcium à la TnC induit un changement conformationnel qui permet l’interaction entre l’actine et la myosine, conduisant à la contraction musculaire

Les TnC sont présentes dans divers types de muscles à travers différentes espèces :

  • Muscles squelettiques et cardiaques des vertébrés : Chez les mammifères, y compris l’humain, la TnC est essentielle à la régulation de la contraction des muscles squelettiques et cardiaques . 
  • Muscles d’autres organismes : Des TnC ont également été identifiées chez des espèces comme le porc (Sus scrofa), avec une masse moléculaire similaire de 18 kDa .

Verrons nous demain un syndrome porc-acarien ?